Baanbrekende T-celtherapie om kanker te bestrijden gemaakt

2024 Auteur: Seth Attwood | [email protected]. Laatst gewijzigd: 2023-12-16 16:13

Het werk, gepubliceerd in Nature Medicine door wetenschappers van het National Cancer Institute (NCI), beschrijft een nieuw type immunotherapie die heeft geleid tot het volledig verdwijnen van tumoren bij een vrouw met uitgezaaide borstkanker die nog maar een paar maanden verwijderd is.

De resultaten laten zien hoe natuurlijke tumor-infiltrerende lymfocyten (TIL) uit de tumor van een patiënt werden geëxtraheerd, buiten het lichaam werden gekweekt om hun aantal te vergroten en terug in de patiënt werden geïnjecteerd om kanker te bestrijden. De patiënt had eerder verschillende vormen van behandeling gekregen, waaronder hormoontherapie en chemotherapie, maar geen van hen stopte de progressie van de kanker. Na de behandeling waren alle tumoren van de patiënte verdwenen en na 22 maanden is ze nog steeds in remissie.

Wetenschappers zijn enthousiast over het vermogen van TIL om een groep kankers te behandelen die gewone epitheliale kankers worden genoemd, waaronder colon-, rectum-, pancreas-, borst- en longkankers, goed voor 90% van alle sterfgevallen door kanker in de Verenigde Staten, ongeveer 540.000 mensen per jaar, de meeste van ze uit metastase.

“Zodra deze tumoren zich verspreiden, sterven de meeste mensen. We hebben geen effectieve behandelingen voor uitgezaaide kanker, zei Steven Rosenberg, MD, PhD, hoofd chirurgie bij NCI's Center for Cancer Research (CCR).

De eerste stap in deze nieuwe behandelaanpak is de sequentiebepaling van het tumorgenoom. In het geval van deze patiënt vonden de wetenschappers 62 mutaties in borsttumorcellen. De tweede is het isoleren van TIL's, die aanwezig zijn in 80% van de epitheelceltumoren, maar in kleine hoeveelheden, onvoldoende om de tumor te vernietigen. Vervolgens worden ze geanalyseerd op hun vermogen om gemuteerde eiwitten in de tumor te herkennen. In het geval van een patiënt met uitgezaaide borstkanker, ontdekten de wetenschappers TIL, dat vier gemuteerde eiwitten herkende.

“We isoleren deze lymfocyten, kweken ze in grote aantallen en geven ze terug aan patiënten. We hebben ongeveer 90 miljard cellen gekweekt voor deze patiënt', zei Rosenberg.

Tijdens het kweken van de TIL werd de patiënt ook behandeld met het PD-1-blokkerende immunotherapeutische middel Keytruda om het immuunsysteem te veranderen zodat andere immuuncellen de TIL niet zouden verstoren wanneer ze weer in de patiënt werden geïnjecteerd.

We betrekken bij de behandeling van patiënten hun eigen lymfoblasten, dat zijn natuurlijke T-cellen, geen genetisch gemanipuleerde cellen. Dit is de meest gepersonaliseerde behandeling die je je kunt voorstellen, 'zei Rosenberg.

Een patiënt met uitgezaaide borstkanker is niet de enige die succesvol met deze methode is behandeld. Rosenberg en collega's hebben ook indrukwekkende resultaten behaald met TIL bij de behandeling van nog drie verschillende soorten uitgezaaide kanker: colorectale kanker, galwegkanker en baarmoederhalskanker.

"Deze therapieën zijn in staat om patiënten met elke vorm van kanker te behandelen", zegt Rosenberg.

Hoewel de resultaten ongetwijfeld veelbelovend zijn, vooral vanwege de lage toxiciteit die patiënten ervaren in vergelijking met chemotherapie, ontwikkelt kanker vaak resistentie tegen behandeling, en vaak kunnen metastasen mutaties hebben die verschillen van de oorspronkelijke tumor.

Is het zo gemakkelijk voor patiënten om resistentie tegen TIL te ontwikkelen?

“Ironisch genoeg zouden de mutaties die de kanker veroorzaakten de achilleshiel kunnen zijn die kanker uitroeit. Het is erg belangrijk om meerdere mutaties tegelijk aan te pakken, 'zei Rosenberg.

Ironisch genoeg is dit een van de voordelen van veel oudere chemotherapiemedicijnen ten opzichte van nieuwe, gepersonaliseerde behandelingen. Omdat chemotherapie zonder onderscheid het genoom doordringt met tapijtbombardementen, wordt het moeilijker voor de kankercel om er resistentie tegen te ontwikkelen. Kiezen voor TIL's die zich richten op een klein aantal gemuteerde eiwitten in een tumor, kan de kans vergroten dat kanker resistentie ontwikkelt. Er is meer werk nodig op dit gebied, evenals technieken om te bestuderen welke mutaties in kankercellen mogelijke doelwitten van TIL zijn.

Als groot werk deze uitstekende voorlopige resultaten bevestigt, is het ontwikkelen van gepersonaliseerde patiëntentherapie duidelijk een financiële en technische uitdaging die gespecialiseerde laboratoria en expertise vereist. Hoe praktisch is het om volledig gepersonaliseerde therapie te geven?

“Dat zeiden mensen ook over CAR T-cellen. Als je iets vindt dat bij patiënten werkt, moeilijk of niet, zal een technisch genie een manier vinden om het te laten werken', zei Rosenberg.

En verschillende bedrijven testen al TIL-behandelingen, waaronder Bristol-Myers Squibb en Iovance Biotherapeutics, waarvan de laatste zich specifiek op TIL richt. Klinische proeven van TIL zijn momenteel aan de gang voor melanoom, baarmoederhalskanker, longkanker en zelfs de notoir moeilijk te behandelen glioblastoom en alvleesklierkanker.

Dit is een verandering in onze manier van denken over wat nodig kan zijn bij de behandeling van dit soort kanker. Een nieuw paradigma voor de behandeling van kanker, 'zei Rosenberg.

Het komt niet vaak voor dat geheel nieuwe kankerbehandelingen in de strijd komen met indrukwekkende resultaten zoals die door TIL in deze voorbeelden worden getoond. Wat nu dringend nodig is, zijn de resultaten van grotere klinische onderzoeken en voortdurende monitoring van patiënten die met succes zijn behandeld om er zeker van te zijn dat ze geen problemen hebben.

"Dit is een illustratief voorbeeld dat ons nogmaals de kracht van immunotherapie laat zien", zegt Tom Misteli, PhD, hoofd CCR bij het NCI. "Als het op grotere schaal wordt bevestigd, belooft het de reikwijdte van deze T-celtherapie verder uit te breiden tot een breder spectrum van kankers."